Proteínas
de la fase aguda
Las proteínas son un grupo de compuestos nitrogenados, no
cristalizables, semejantes entre sí, que forman los constituyentes
característicos de los tejidos y líquidos orgánicos y están compuestos de
carbono, hidrógeno, nitrógeno y a veces azufre, fosforo, yodo, siendo
coagulables por el calor y ácidos minerales. Las proteínas pueden
ser sintetizadas mediante el metabolismo fisiológico que nuestro organismo
ofrece. En ocasiones las proteínas se forman a partir de sustancias ajenas a
nuestro cuerpo que aportan componentes para la síntesis proteica.
Proteína de fase aguda
Son diferentes proteínas
plasmáticas, forman parte de la respuesta inmunológica innata.
Reacción
de fase aguda
La reacción de fase aguda es
el proceso por el cual se lleva a cabo la síntesis de las proteínas de fase aguda,
que actúan en respuesta a la liberación de mediadores pro-inflamatorios como
puede ser la Ínter leucina-1 y el factor de necrosis tumoral-a. Estas proteínas
no son sintetizadas exclusivamente por el hígado, encontrándose su producción
en los monocitos, adipocitos, fibroblastos y células endoteliales, aunque en
número considerablemente menor.
La respuesta de fase aguda es
la reacción que se produce en el animal como respuesta a disturbios de la
hemostasia causados por infección, daño tisular, crecimiento neoplásico o
desordenes inmunológicos. Las principales funciones de esta respuesta sistémica
son:
- Proporcionar energía y substratos para la lucha
frente a los patógenos invasores.
- Evitar la transferencia de metabolitos necesarios
para los patógenos.
- Limitar el daño causado por los patógenos y/o
eliminar el tejido dañado o infectado y restaurar el tejido sano.
Durante el desarrollo de la respuesta de fase aguda se liberan citocinas
y otros mediadores que desencadenan, entre otros efectos (inflamación aguda y
crónica, infecciones bacterianas, víricas y problemas parasitarios,
endotoxemia, intervenciones quirúrgicas, traumatismos, quemaduras, procesos
tumorales infecciones neonatales, embarazo y estrés), la variación de las
concentraciones de ciertas proteínas presentes en el plasma denominadas proteínas
de fase aguda.
Funciones
de las proteínas de fase aguda
Las proteínas de fase aguda o
también llamadas reactantes de fase aguda, tienen la función de:
- Mediar la respuesta
inflamatoria.
- Activar el sistema del
complemento.
- Inhibir el efecto de algunas
proteasas.
- Procesar actividad
antioxidante.
- Opsonizar.
- Inmunomoduladores.
- Favorecer la eliminación de
restos celulares o moleculares del foco infeccioso.
Clasificación
de las proteínas de fase aguda
Las proteínas de fase aguda se
pueden clasificar según dos criterios: el tipo de respuesta cuantitativa ante
un estímulo y la función biológica que desempeñan.
1. En base al tipo de
variación de sus niveles ante un estímulo se diferencian.
-Proteínas de fase aguda
negativas: son aquellas cuyos niveles se ven disminuidos cuando se produce la
respuesta de fase aguda. Dentro de este grupo se encuentran proteínas como la
albúmina:
*Prealbúmina. Es una
proteína producida en el hígado y que se libera a la sangre. Ayuda a
transportar ciertas hormonas que regulan el modo en que el organismo usa
energía y otras sustancias a través de la sangre.
*Transferrina. El hierro que
se absorbe en los alimentos, es transportado en la sangre por la transferrina y
almacenado en ferritina, para ser utilizado en la síntesis de citocromos, de
enzimas y otras proteínas que contienen hierro como la mioglobina y la
hemoglobina y utilizada por la medula ósea para la eritropoyesis.
*Apo - A1. Es la
principal de las proteínas de alta densidad (HDL). Su papel metabólico es la
activación de la lecitina colesterol aciltransferasa (HMG Co) que cataliza la
esterificación del colesterol. El colesterol así esterificado puede ser luego
transportado hacia el hígado donde se metaboliza y es excretado.
¨*Fibronectina. Es una
glicoproteína, la denominada fibronectina plasmática, es soluble y circula por
la sangre donde parece incrementar la coagulación de la sangre, la
cicatrización y la fagocitosis.
-Proteínas de fase aguda
positivas: son aquellas cuyos niveles se ven aumentados cuando se produce la
respuesta de fase aguda. Las proteínas de fase aguda positivas se suelen
dividir en tres grupos:
*Aquellas cuyos niveles se ven
aumentados en un 50%.
*Aquellas que presentan
aumentos de 2 o 3 veces su concentración normal.
*Aquellas que presentan
aumentos rápidos de hasta 1000 veces su concentración normal.
2. Según su función biológica
se diferencian.
-Proteínas de Fase aguda que
intervienen en la defensa del hospedador. En este grupo se encuadran aquellas
proteínas que intervienen en la adaptación o defensa del organismo hospedador frente
al patógeno. Dentro se encuentran:
*Proteína C reactiva (CRP).
Es
reactante de fase aguda sintetizada por el hígado. Aumenta rápidamente en
respuesta a inflamación, destrucción tisular e infección bacteriana. Esta
proteína puede elevarse en situaciones de inflamación crónica, o en cuadros
fisiológicos como el embarazo, uso de anticonceptivos orales, etc.
*Amiloide A sérico: Es una
apolipoproteína que se asocia con las lipoproteínas de alta densidad durante la
respuesta de fase aguda. se sintetiza en el hígado y circula unida a las
lipoproteínas HDL.
*Componentes del Complemento.
Mismos
que se encuentran consumidos en procesos agudos de carácter inmunológico,
útiles para valorar cuadros agudos de enfermedades reumáticas.
*Fibrinógeno. Es una
glicoproteína sintetizada solo en el hígado y es el componente principal de la
coagulación, cuando sus valores aumentan en el plasma se relacionan a la
presencia de procesos infecciosos, inflamatorios, sepsis, cáncer, síndrome
metabólico, etc.
-Proteínas inhibidoras de las
serinproteasas. Estas proteínas juegan un papel muy importante, limitando la
actividad de las enzimas liberadas por las células fagocíticas protegiendo así
la integridad de los tejidos del hospedador. Dentro de este grupo se engloban:
*a1-antitripsina. Es un
inhibidor de la proteasa sérica, producido en el hígado en especial de células
como la elastasa, por lo que su carencia lleva a procesos como el enfisema
pulmonar y la cirrosis hepática.
*a1-antiquimotripsina. Es una
proteína inhibidora de las serinproteasas y se sintetiza en el hígado y los
macrófagos alveolares.
-Proteínas transportadoras con
actividad antioxidante. Este grupo de proteínas tiene una importante función
protegiendo los tejidos del hospedador de los metabolitos del oxígeno que son
liberados por parte de las células fagocíticos durante la inflamación. En este
grupo se encuadran:
*Ceruloplasmina. Es una protema
transportadora de cobre sintetizada en el hígado, monocitos, astrocitos y
células de Sertoli. , su presencia elevada en el plasma orienta hacia proceso
inflamatorio agudo
*Haptoglobina: Es una glicoproteína
plasmática. Forma un complejo estable al unirse específicamente a la
hemoglobina. Este complejo es eliminado rápidamente de la circulación por el
sistema retículo endotelial. Sus concentraciones plasmáticas se ven
incrementadas en condiciones inflamatorias o infecciosas, considerándose como
una de las principales proteínas de fase aguda
*Hemopexina. Mantienene
la presión osmótica del plasma, transporta moléculas: iones, hormonas, nutrientes,
etc. (asociados a las proteínas), coagulación y participa en la respuesta
inmune.
Características
generales de los reactantes de la fase aguda
Los niveles plasmáticos de los
RFA se elevan en tiempos diferentes.
En primer lugar, lo hacen la proteína C reactiva (PCR) y la alfa 1 antitripsina; 12 horas después, se elevan la alfa 1 glicoproteína ácida, la haptoglobina, la fracción C4 del complemento y el fibrinógeno. Las últimas en elevarse son la ceruloplasmina y la fracción C3 del complemento. Todas alcanzan su máxima concentración entre 2 y 5 días. El aumento de la síntesis de las proteínas de la fase aguda, se acompaña de la disminución de la prealbúmina, de la albúmina y de la transferrina, que constituyen los llamados reactantes de la fase negativa. Por lo general, las proteínas de la fase aguda forman parte del grupo de las alfa 1 globulinas y alfa 2 globulinas. Estas, a su vez, constituyen la llamada zona de las alfa en el diagrama electroforético.
El fibrinógeno, proteína de la
fase aguda, influye en la determinación de la velocidad de sedimentación
eritrocitaria (VSG). En las enfermedades hepáticas crónicas, la concentración
del fibrinógeno disminuye, y su efecto acelerador sobre la VSG queda a cargo de
la albúmina, que disminuye, y de las globulinas, que aumentan. Las
alfaglobulinas y las betaglobulinas en la velocidad de sedimentación
eritrocitaria.
En las infecciones agudas, la albúmina
plasmática disminuye y las alfaglobulinas y el fibrinógeno aumentan,
combinación que acelera la VSG y que constituye la causa principal de esta
aceleración en afecciones como la nefrosis y la cirrosis. La albúmina es
estabilizadora de la VSG. La VSG debe “montarse” preferiblemente
antes de transcurrir 2 horas de tomada la muestra. En determinadas
circunstancias, este período puede prolongarse hasta 6 horas, pero no más, pues
se invalidan sus resultados.
La respuesta de fase aguda se
ve estimulada por la liberación de citocinas, entre las que destacan: la IL-1, IL-6
y el factor de necrosis tumoral-a. Estas citocinas son liberadas por monocitos
y macrófagos en el lugar donde se sitúa el foco inflamatorio o infeccioso, y
debido a sus acciones paracrinas este aumento inicial va a provocar un
incremento sistémico.
El aumento de citocinas
circulantes provoca la estimulación de la respuesta de fase
Aguda en el hígado. En el
mecanismo de estimulación hepática para la producción de proteínas de fase
aguda se pueden apreciar tres variantes fundamentales según el tipo de citocina
implicada:
* La IL-6, se une a su
receptor específico provocando la fosforilación del factor de transcripción, que
se trasloca hacia el núcleo donde media para que se produzca la transcripción de
los genes que codifican la producción de proteínas de fase aguda.
* La IL-1 y el TNF-a se unen a
sus respectivos receptores y causan la degradación del inhibidor del factor de
transcripción permitiendo así la producción de este factor y la activación subsecuente
de los genes de fase aguda en el núcleo de la célula.
* A su vez la IL-6 y TNF-a
estimulan la liberación de ACTH, incrementando de esta forma la liberación de
glucocorticoides por parte de las glándulas adrenales. Los glucocorticoides
ejercen una doble función contradictoria y todavía no conocida con exactitud ya
que, por una parte, incrementan el efecto estimulante de las citocinas sobre el
hígado, pero a su vez, estabilizan a los monocitos inhibiendo así la liberación
de citosinas proinflamatorias.
Referencias
Guibarra Escobar Víctor Hugo y Lliulli Morante Yamir (2011),
Revista de Actualización Clínica, Proteínas de fase aguda, Volumen
13.
https://resumendeinmunologia.blogspot.com/
Ivonne Margarita Iglesias-González, Bárbara Padilla Docal,
Alberto Juan Dorta Contreras, Junco Calzadilla Ricardo, Pedro Juan Ramírez
Agüera, Diana Torres López,y Alexis Janero Valdés (2014) Revista Cubana de Reumatología,
Reactantes de fase aguda en reumatología, Volumen XVI Número 1.
